文字|中国内部记者科学日报Zhao Yutong,江,“手稿再次被拒绝。”杨道对电子邮件微笑。当对肠道菌群的研究更加流行时,这篇巨大的文章是与减肥,衰老,癌症等有关的肠道植物。在他的实验中,他发现小鼠小肠中天然上皮内淋巴细胞的发展受饮食中核酸的影响,并且与肠道微生物群无关。在2019年底,一切都准备就绪,团队正准备做出贡献,当时突然发现调查是由中国另一个实验室进行的。科学研究表明,如果失败未达到其主要优先事项,那将是失败,而杨道也经历了长期失败。自然,科学,细胞,先天免疫学...我反复失败并失败。直到2024年底,该论文以相对“灾难性的”结尾方式。 2025年3月初,中国科学院上海营养与健康研究所的副研究员Yang Tao(以下简称营养与健康研究所),中国科学院,在小组会议上收到了一封基于自然的电子邮件。目前,Lu的诗出现在他的脑海中。我一直在等待这封电子邮件11年。这项研究的结果于今年5月正式出版。 Yang Tao是营养与健康研究所的研究员Qian Yocun的第一作者,以及Song Xinyang(以下是辛尼(Song Xinyang)(以下是细胞的卓越卓越细胞卓越中心),科学院分子细胞科学中心的研究人员,以及相应的作者。天然纸张屏幕截图的细菌也有“外交官”。在长期的进化中,人类继续与各种细菌作斗争以建立共生关系。仅肠子就生活了10个以上的类别和1,000多个InvisiblE合作伙伴。这些微生物不仅有助于消化食物,而且还通过释放各种分子并“说”客人来在免疫系统中发挥重要作用。先前关于人类肠道共生细菌和免疫系统的研究集中在常见问题上,讨论了维持有益细菌的方法,并防止人体“单一”杀死有害细菌。实验室遵循这一想法的肠道植物领域的“伟大老板”,是针对临床实践的,杨道和他的合作者对个人问题感兴趣。在复杂的微生物群落中,如何纠正“ Azu Seathe细菌”中的细菌并发展精确的调节途径?先前的实验发现,小鼠肠上皮细胞分泌细菌菌的细菌膜中的apol9代谢产物,从而达到了精确的“身份识别。它们成为系统的免疫力,通常被识别为AliEN病原体,导致“外交”这样的免疫反应性细菌,并可以实现更友好和相互有用的接触。杨陶说,apol9蛋白不会直接攻击细菌,而是将数量“使者”的固定性燃烧 - 纳米乳果外膜囊泡。这些外膜囊泡可以拾取携带浅脂质分子的共生细菌以获得特殊的结合。 Yang Tao的生物是因为,细菌“外交官”如何工作?对肠道菌群管理的传统理解。 “杨陶说。2014年,Yantau,23岁,在国际上吸引了您的关注。肠道植物群?肠道菌群会影响其他器官吗?除了肠道癌外,还可以与其他癌症相关的Intestinal Microbiota与其他癌症相关吗?他想象中的大多数可能的主题,但大多数人都应解决了有关的研究,而您的局面进行了劳动的局面。恩!当时,Song Xinyang是Qian Oucun的博士生。 Yang Tao比较了与繁殖有关的正常小鼠的肠粘膜样本,观察到正常小鼠的肠中Apol9a/B明显更高,表达水平受共生细菌的影响。他们观察到文献,发现除“领导者” Apol1以外,整个Apol蛋白家族的其他成员的功能仍然未知。这可能是微生物脑obiota领域的蓝色海洋!但是很快,调查落在了山谷上。杨道尝试了无数的方法,但从未发现与Apol9相互作用的任何共生细菌,因此该研究只能在待审。中。直到2019年,Yang Tao和他的初级兄弟将Flow Citometry与微生物组测序技术结合在一起,以建立一种新的“ Apol9-Seq”技术,发现Apol9可以专门与普通的肠细菌相结合。 “该技术保证了特异性每个行动阶段的阶段,并不断消除不正确的选举。这对应于一大堆沙子,最终发现了许多肠道细菌中的特定共生细菌。博士后研究人员与他一起回家,当时肠道植物领域的最新研究方法和技术建立了一个微生物基因手术和非模式生物的分析系统,在其中引入了基因编辑技术,使特殊的蛋白质在Xinyang的表面上找到了。团队和一切他很自然。该小组很快发现,细菌表面上有一个特殊的脂质分子,即ceramida-1-磷酸(CER1P)。其他研究表明,APOL9识别特殊的条形码,例如读取条形码的扫描仪,并在2024年6月4日的极端补偿实验中确定了微生物的命运,Yang Tao向手稿提供了预测。与以前相比,杨道更安静,更安静。 Yang Tao说:“我们在介绍文章之前做好了准备,重复抛光文本,并对审稿人的观点做出了一些预测。”正如预期的那样,大自然的编辑很快就组织了审查。在7月底,审稿人的审查已经返回,评论通常是积极的,大多数问题都在他们的期望之内。唯一的问题更困难。审稿人希望提供直接的实验数据,以表明APOL9和CER1P可以相互作用。 UNDER生理条件,疏水性脂质分子CER1P倾向于无水环境,而Apol9是亲水的。准备一个足够的解决方案系统,以使在同一时间段存在两个分子非常困难,并且以前很少有人尝试过。编辑给了团队六个月。杨陶(Yang Tao)紧迫,寻找文献中的曲目,但反复探索了实验方法,并试图不断改进它们。 “我连续失败了几次,我有点破了。”杨道承认,他正在考虑放弃并考虑如何在审稿人那里解释这项实验不会影响最终结果。但是,Qian Yocun和Song Xinyang坚持要补偿这种独特的缺陷。 “如果不能的话,不要投票,”是时候交换储备金了。您必须尽力而为。幸运的是,重复的早期失败使Yang Tao坚持不懈。压力最终赢得了胜利,但再次成为持久的理由。最后,在第四个月份的数十篇论文之后,杨道成功地建立了一个实验系统,并成功完成了实验结果。添加了其他实验。这些努力给严格的审稿人留下了深刻的印象,他们写了很长的答案以表达他们的认可。审稿人说:“互补的实验和数据非常好,我们建议您直接发布它们。”科学研究正在利用我们的青年。 “科学研究职业的第一篇文章非常重要。如果您可以在研究生院发表一篇更好的文章,那么您的未来道路将会相对柔和。”杨陶笑着说:“我的前两个文件应该说它们很繁华,可能很晚。”经过六年的研究生院和五年的博士学位,杨道看到一些学生成为独立的PI,其中一些学生在花了10年的年轻人之后不得不改变职业D改变职业。请耐心等待,周围有能力遵循这些模型的力量:许多像他一样努力工作了七或八年的人,但也对从小就建立的科学研究感兴趣。杨陶(Yang Tao)于1991年出生在安海省武湖(Wuhu)的一个农村家庭。从小就过着“自由的”生活。当同一个城镇的一个朋友玩耍时,杨道愿意在知识海中游泳。教科书,校园和田野是他们宝贵的学习资源。当他到达当时受生物学老师的影响的高中时,杨道决定将来专门研究生物学。从那以后,他在中国农业大学的科学实验课上学习,并进入了320个科学研究所。他周围有很多有相关想法的人。当他获得学位时,他和他的室友经常去北京的大学和研究机构udy" conferences, often discussing scientific topics of interest, and discussed late at night. After completing a postgraduate degree, the laboratory older people are full of enthusiasm for scientific research. When Catea, this issue unconsciously becomes the last literature and research direction. "Our generation is still aware of the personal struggle in the heart of that," said Yang Tao. But that does not mean that you are always closing your nerves. Yang Tao also has the same hobbies许多年轻人都在听音乐,而黄河的所有内容都可以解锁科学研究的压力,并在上海掌握了他的精通之后。一年中的一天,他制作的烤羔羊受到赞扬家人和朋友。 Yang Tao笑着说:“近年来,价格累积了10英镑以上。”他喜欢吃饭和烹饪美味的菜肴,Yang Tao受到他一生中每个细节的科学研究的启发。而且,这段休闲时间也可以通过科学研究的漫长道路来支持它。 “科学研究的节奏是快速和缓慢的,但这是正常的,但是关键不是投降。我们必须依靠爱情和内部动机来支持持续的进步。”杨陶反复强调,“科学研究正在利用我们的青年”,因为年轻人的创造力是有价值的。一个人在科学研究中积累的内容越多,他就越有可能受到他独特的想法的约束。在ITFUTURE中,其免疫研究和疾病团队将对肠道植物如何影响免疫和衰老并探索机制进行研究。同时,我们将继续研究基于此,人类apol2蛋白质并开发具有临床生存能力的创新疗法。随着新的旅程,以加快慢性疾病预防和促进衰老和衰老健康领域的新科学和技术指挥的高度,我们将继续向营养和健康注入新的冲动。相关文档中的信息:https://doi.org/10.1038/s41586-025-08todas 990-4的照片由受访者提供